En el partido de clasificación sudamericana al Mundial de fútbol contra Chile, Dybala entró como suplente y vistió el número 10 camiseta seleccion Argentina. Al final del partido, Dybala estuvo a la altura de las expectativas y marcó un gol, y finalmente derrotó a Chile por 3-0.
El capitán de la selección argentina, Messi, se lesionó en la final de la Copa América en julio y no fue convocado para este partido de la selección debido a una lesión. Por lo tanto, el número 10 camisetas fútbol quedó vacante y el entrenador en jefe Scaloni reclutó especialmente a Dybala para cubrir la vacante.
Al final, Dybala completó otro gol después de regresar a la selección, 827 días después. Hasta el momento, su carrera en la selección argentina alcanza los 39 partidos y 4 goles, ante México, Chile, Italia y Chile nuevamente en este juego. Dybala dijo en una entrevista después del partido que esta fue una muy buena experiencia.